Только зарегистрированные пользователи могут просматривать эту страницу.
МКР локализуются в разных органах и тканях, что может обусловливать различные эффекты в норме и повреждение множественных органов–мишеней при гиперактивации МКР в условиях патологии1-3
По мере накопления данных о минералокортикоидных рецепторах (МКР), мы все лучше понимаем их функции в организме человека. Сегодня медицине известно, что влияние данных рецепторов на организм в норме и при патологии во многом зависит от типов клеток, в которых МКР локализуются.1
МКР располагаются не только в эпителиальных клетках почечных канальцев, но и в клетках эндотелия и неэпителиальных клетках: гладкомышечных клетках, кардиомиоцитах, подоцитах, фибробластах, адипоцитах и макрофагах.
МКР, локализованные в различных органах и тканях, вовлечены в поддержание гомеостаза и регуляцию большого количества разнообразных биологических процессов1-3.
Клетки эпителия: контроль водно-электролитного гомеостаза4-6
(дистальный отдел нефрона)
Нейроны: регуляция процессов, отвечающих за обучение, память и адаптацию к стрессу4,7
Эндотелий и неэпителиальные клетки: заживление ран4,6
(клетки иммунной системы, гладкомышечные клетки, кардиомиоциты, фибробласты, адипоциты)7-9
При патологических состояниях может происходить гиперактивация МКР, при которой запускается неадаптивный воспалительный ответ и фиброз. Данные процессы — одни из основных драйверов прогрессивного поражения сердца и почек, в том числе у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2)4-12.
Причины гиперактивации мкр:
Гипергликемия, оксидативный стресс, избыточная солевая нагрузка, заболевания почек и сердца4,7,11,12
Усиление фиброза4-7
Транскрипция профибротических генов
Усиление оксидативного стресса и повреждение сосудов4-7
Избыточное образование NADPH оксидазы и ROS
Повышение АД12
Повышение чувствительности клеток эндотелия к вазоконстрикторам
Усиление воспаления4-10
Транскрипция провоспалительных генов
МКР участвуют в регуляции большого числа физиологических процессов, что делает их ценным объектом для продолжающихся фундаментальных научных исследований, а известные на сегодня последствия гиперактивации МКР определяют их как перспективную мишень в терапии ряда заболеваний1-3.
Список сокращений и литературы:
- NADPH — nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (никотинамид-аденин-динуклеотид фосфат);
- ROS — reactive oxygen species (активные формы кислорода);
- АД — артериальное давление;
- МКР — минералокортикоидные рецепторы;
- СД2 — сахарный диабет 2 типа.
- Fuller P.J., Yang J., Young M.J. J Endocrinol. 2017;234(1):T23-T34.
- Epstein M. Am J Nephrol. 2021;52(3):209-216. doi: 10.1159/000515622.
- Epstein M. Kidney Int. Supl. 2022;12:1–6. doi: 10.1016/j.kisu.2021.11.007.
- Gomez-Sanchez E., Gomez-Sanchez C.E. Compr Physiol. 2014;4:965–994.
- Brown N.J. Nat Rev Nephrol. 2013;9:459–469.
- Biwer L.A. et al. Am J Hypertension. 2019;32:123–134.
- Buonafine M. et al. Am J Hypertension. 2018;31:1165–1174.
- Barrera-Chimal J. et al. Kidney Int. 2019;96:302–319.
- Jassier F. et al. Pharmacol Rev. 2016;49–75.
- van de Heijden C.D.C.C. et al. Cardiovasc Res. 2018;114:944–953.
- Kolkhof P. et al. Handb Exp Pharmacol. 2017;243:271–305.
- Nagase M., Fujita T. Nat Rev Nephrol. 2013;9:86–98.
