Только зарегистрированные пользователи могут просматривать эту страницу.
Уменьшение альбуминурии ассоциируется с замедлением темпов прогрессирования ХБП и снижением риска развития ТПН1-5
Выраженность и персистенция альбуминурии — общепризнанные и ценные для клинической практики маркеры, которые помогают определить тяжесть хронической болезни почек (ХБП), прогноз дальнейшего снижения почечной функции и развития осложнений.
Ряд клинических данных указывает на то, что повышенная экскреция альбумина/белка с мочой, оказывает прямое повреждающее действие на почечные структуры и способствует прогрессированию ХБП6,7.
В пользу этого может говорить наличие связи между степенью снижения альбуминурии на фоне терапии блокаторами ренин-ангиотензиновой системы (РАС) пациентов с ХБП и нефропротективным эффектом, выражающимся в снижении риска удвоения сывороточного креатинина и риска развития терминальной почечной недостаточности (ТПН)1,7.
Связь альбуминурии и клинически значимых событий обусловливает важность регулярного мониторинга данного маркера в реальной практике, а также его ценность для оценки клинических эффектов в рамках исследований новых лекарственных препаратов2,3.
В марте 2018 года состоялась встреча ведущих медицинских экспертов, организованная NKF (National Kidney Foundation), FDA (Food and Drug Administration) и EMA (European Medicines Agency)2.
На встрече обсудили значимость изменения альбуминурии и расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) в качестве параметров оценки темпов прогрессирования ХБП, а также их ценность для определения нефропротективного эффекта новых лекарственных препаратов в клинических исследованиях.
Эксперты должны были определить, насколько снижение альбуминурии на фоне проводимой терапии может отражать эффект препарата в отношении уменьшения темпов прогрессирования ХБП2,3.
В рамках встречи были представлены и в последующем опубликованы результаты двух комплементарных мета-анализов, в которых оценивалась связь между изменением альбуминурии на фоне лечения и риском развития клинически значимых событий (ТПН, удвоение сывороточного креатинина, снижение рСКФ до <15 мл/мин/1,73м2).
Мета-анализ на основании рандомизированных клинических исследований (РКИ), в которых изучались эффекты лекарственных препаратов, оказывавших влияние на уровень альбуминурии у пациентов с ХБП2-5
Мета-анализ индивидуальных данных пациентов с ХБП из реальной клинической практики
Мета-анализ РКИ включал 41 исследование, в которых приняло участие 29 979 пациентов с ХБП (СД у 21 206 (71%) пациентов)
В исследовании оценивалась взаимосвязь между снижением соотношения альбумин/креатинин (А/Кр) к 6-му месяцу и эффектом проводимой терапии в отношении комбинированной конечной точки (ТПН, удвоение сывороточного креатинина, снижение рСКФ до < 15 мл/мин/1,73м2).
Медиана наблюдения составила 3,4 года. За этот период 3 935 (13,1%) пациентов достигло комбинированной конечной точки, то есть у них отмечалось выраженное снижение функции почек.
Проведенный анализ показал, что снижение А/Кр на каждые 30% к 6-му месяцу (относительно исходного значения) ассоциировалось с уменьшением риска почечных событий на 27%, то есть характеризовалось выраженным нефропротективным эффектом.
По итогу данного мета-анализа был сделан вывод: А/Кр можно использовать в качестве одного из параметров оценки эффективности препаратов в отношении замедления темпов прогрессирования ХБП5.
Данный вывод согласуется с результатами второго мета-анализа, включившего данные о 693 816 пациентах (СД у 80% пациентов) Консорциума по прогнозу ХБП (CKD-PC; Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium) с медианой наблюдения до ~10 лет4,5.
По итогам второго мета-анализа, уменьшение альбуминурии на 30% в течение двух лет ассоциировалось со снижением риска развития ТПН на 22% (ОР = 0,78; 95% ДИ 0,66–0,92). Данный эффект не зависел от исходной рСКФ, диабета или пола пациентов.
Связь между уменьшением альбуминурии и снижением риска ТПН наблюдалась как при низком, так и при высоком исходном А/Кр, однако она усиливалась у пациентов с большей выраженностью альбуминурии на момент начала терапии (рис. 1). Таким образом, даже у пациентов с изначально сохранной рСКФ и А/Кр ≥ 300 мг/г уменьшение альбуминурии на 30% за 2 года проводимой терапии обусловливало клинически значимое снижение риска развития ТПН в отдаленной перспективе4.
Рис. 1 Кумулятивная частота развития ТПН в зависимости от исходного А/Кр и его динамики
Уменьшение альбуминурии в течение 2 лет на 30%
ассоциировалось со
снижением риска развития ТПН на 22%
(ОР = 0,78; 95%, ДИ 0,66–0,92)
Альбуминурия — чувствительный маркер развития и прогрессирования ХБП, а также одна из потенциальных причин снижения почечной функции за счет прямого повреждающего воздействия на клубочки и канальцы1,6,7.
Согласующиеся результаты двух мета-анализов указывают на важность оценки уровня альбуминурии и динамики ее изменения. Такой подход позволит осуществлять мониторинг эффективности терапии, направленной на снижение риска дальнейшего прогрессирования ХБП1-5.
Необходимо снижать уровень альбуминурии с целью замедления прогрессирования ХБП — говорится в последних рекомендациях Американской Ассоциации Диабета (ADA-2022), с акцентом на важность достижения ≥ 30% снижения А/Кр у пациентов с выраженным его повышением1.
Список сокращений и литературы:
- ADA – American Diabetes Association (Американская Ассоциация Диабета);
- CKD-PC – Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium (Консорциум по прогнозу ХБП);
- EMA – European Medicines Agency (Европейское агентство лекарственных средств);
- FDA – Food and Drug Administration (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов);
- NKF – National Kidney Foundation (Национальный почечный фонд);
- А/Кр – соотношение альбумин/креатинин;
- ДИ – доверительный интервал;
- ОР – отношение рисков;
- РАС – ренин-ангиотензиновая система;
- РКИ – рандомизированное клиническое исследование;
- рСКФ – расчетная скорость клубочковой фильтрации;
- СД2 – сахарный диабет 2-го типа;
- ТПН – терминальная почечная недостаточность;
- ХБП – хроническая болезнь почек.
- American Diabetes Association. Diabetes Care. 2022 Jan 1; 45(Supplement_1): S175-S184. doi: 10.2337/dc22-S011.
- Levey A. S. et al. Am J Kidney Dis. 2020; 75(1): 84-104. doi: 10.1053/j.ajkd.2019.06.009.
- Fernandez-Fernandez B., Sanchez-Niño M. D., Ortiz A. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(2): 80-82. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30352-8.
- Coresh J., Heerspink H. J. L., Sang Y. et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(2): 115-127. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30313-9.
- Heerspink H. J. L., Greene T., Tighiouart H. et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(2):128-139. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30314-0.
- Cravedi P., Remuzzi G. Br J Clin Pharmacol. 2013; 76(4): 516-23. doi: 10.1111/bcp.12104.
- Glassock R. J. Nat Rev Nephrol. 2019; 15(5): 257-258. doi: 10.1038/s41581-019-0123-x.
