Уменьшение альбуминурии ассоциируется с замедлением темпов прогрессирования ХБП и снижением риска развития ТПН1-5

screening-item-img screening-item-hover

Выраженность и персистенция альбуминурии — общепризнанные и ценные для клинической практики маркеры, которые помогают определить тяжесть хронической болезни почек (ХБП), прогноз дальнейшего снижения почечной функции и развития осложнений.

Ряд клинических данных указывает на то, что повышенная экскреция альбумина/белка с мочой, оказывает прямое повреждающее действие на почечные структуры и способствует прогрессированию ХБП6,7.

В пользу этого может говорить наличие связи между степенью снижения альбуминурии на фоне терапии блокаторами ренин-ангиотензиновой системы (РАС) пациентов с ХБП и нефропротективным эффектом, выражающимся в снижении риска удвоения сывороточного креатинина и риска развития терминальной почечной недостаточности (ТПН)1,7.

screening-item-img screening-item-hover
screening-item-img

Связь альбуминурии и клинически значимых событий обусловливает важность регулярного мониторинга данного маркера в реальной практике, а также его ценность для оценки клинических эффектов в рамках исследований новых лекарственных препаратов2,3.

screening-item-img screening-item-hover

В марте 2018 года состоялась встреча ведущих медицинских экспертов, организованная NKF (National Kidney Foundation), FDA (Food and Drug Administration) и EMA (European Medicines Agency)2.

screening-item-img screening-item-hover

На встрече обсудили значимость изменения альбуминурии и расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) в качестве параметров оценки темпов прогрессирования ХБП, а также их ценность для определения нефропротективного эффекта новых лекарственных препаратов в клинических исследованиях.

Эксперты должны были определить, насколько снижение альбуминурии на фоне проводимой терапии может отражать эффект препарата в отношении уменьшения темпов прогрессирования ХБП2,3.

screening-item-img screening-item-hover
screening-item-img

В рамках встречи были представлены и в последующем опубликованы результаты двух комплементарных мета-анализов, в которых оценивалась связь между изменением альбуминурии на фоне лечения и риском развития клинически значимых событий (ТПН, удвоение сывороточного креатинина, снижение рСКФ до <15 мл/мин/1,73м2).

screening-item-img screening-item-hover
screening-item-img
screening-item-img screening-item-hover

Мета-анализ на основании рандомизированных клинических исследований (РКИ), в которых изучались эффекты лекарственных препаратов, оказывавших влияние на уровень альбуминурии у пациентов с ХБП2-5

screening-item-img screening-item-hover

Мета-анализ индивидуальных данных пациентов с ХБП из реальной клинической практики

Мета-анализ РКИ включал 41 исследование, в которых приняло участие 29 979 пациентов с ХБП (СД у 21 206 (71%) пациентов)

screening-item-img screening-item-hover
screening-item-img
screening-item-img screening-item-hover

В исследовании оценивалась взаимосвязь между снижением соотношения альбумин/креатинин (А/Кр) к 6-му месяцу и эффектом проводимой терапии в отношении комбинированной конечной точки (ТПН, удвоение сывороточного креатинина, снижение рСКФ до < 15 мл/мин/1,73м2).

Медиана наблюдения составила 3,4 года. За этот период 3 935 (13,1%) пациентов достигло комбинированной конечной точки, то есть у них отмечалось выраженное снижение функции почек.

screening-item-img screening-item-hover

Проведенный анализ показал, что снижение А/Кр на каждые 30% к 6-му месяцу (относительно исходного значения) ассоциировалось с уменьшением риска почечных событий на 27%, то есть характеризовалось выраженным нефропротективным эффектом.

screening-item-img screening-item-hover
screening-item-img

По итогу данного мета-анализа был сделан вывод: А/Кр можно использовать в качестве одного из параметров оценки эффективности препаратов в отношении замедления темпов прогрессирования ХБП5.

Данный вывод согласуется с результатами второго мета-анализа, включившего данные о 693 816 пациентах (СД у 80% пациентов) Консорциума по прогнозу ХБП (CKD-PC; Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium) с медианой наблюдения до ~10 лет4,5.

По итогам второго мета-анализа, уменьшение альбуминурии на 30% в течение двух лет ассоциировалось со снижением риска развития ТПН на 22% (ОР = 0,78; 95% ДИ 0,66–0,92). Данный эффект не зависел от исходной рСКФ, диабета или пола пациентов.

screening-item-img screening-item-hover
screening-item-img

Связь между уменьшением альбуминурии и снижением риска ТПН наблюдалась как при низком, так и при высоком исходном А/Кр, однако она усиливалась у пациентов с большей выраженностью альбуминурии на момент начала терапии (рис. 1). Таким образом, даже у пациентов с изначально сохранной рСКФ и А/Кр ≥ 300 мг/г уменьшение альбуминурии на 30% за 2 года проводимой терапии обусловливало клинически значимое снижение риска развития ТПН в отдаленной перспективе4.

Рис. 1 Кумулятивная частота развития ТПН в зависимости от исходного А/Кр и его динамики

screening-item-img screening-item-hover
screening-item-img

Уменьшение альбуминурии в течение 2 лет на 30%

ассоциировалось со

снижением риска развития ТПН на 22%

(ОР = 0,78; 95%, ДИ 0,66–0,92)

screening-item-img screening-item-hover

Альбуминурия — чувствительный маркер развития и прогрессирования ХБП, а также одна из потенциальных причин снижения почечной функции за счет прямого повреждающего воздействия на клубочки и канальцы1,6,7.

Согласующиеся результаты двух мета-анализов указывают на важность оценки уровня альбуминурии и динамики ее изменения. Такой подход позволит осуществлять мониторинг эффективности терапии, направленной на снижение риска дальнейшего прогрессирования ХБП1-5.

screening-item-img screening-item-hover

Необходимо снижать уровень альбуминурии с целью замедления прогрессирования ХБП — говорится в последних рекомендациях Американской Ассоциации Диабета (ADA-2022), с акцентом на важность достижения ≥ 30% снижения А/Кр у пациентов с выраженным его повышением1.

Последние публикации

Тэги:

Список сокращений и литературы:

  • ADA – American Diabetes Association (Американская Ассоциация Диабета);
  • CKD-PC – Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium (Консорциум по прогнозу ХБП);
  • EMA – European Medicines Agency (Европейское агентство лекарственных средств);
  • FDA – Food and Drug Administration (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов);
  • NKF – National Kidney Foundation (Национальный почечный фонд);
  • А/Кр – соотношение альбумин/креатинин;
  • ДИ – доверительный интервал;
  • ОР – отношение рисков;
  • РАС – ренин-ангиотензиновая система;
  • РКИ – рандомизированное клиническое исследование;
  • рСКФ – расчетная скорость клубочковой фильтрации;
  • СД2 – сахарный диабет 2-го типа;
  • ТПН – терминальная почечная недостаточность;
  • ХБП – хроническая болезнь почек.
  • American Diabetes Association. Diabetes Care. 2022 Jan 1; 45(Supplement_1): S175-S184. doi: 10.2337/dc22-S011.
  • Levey A. S. et al. Am J Kidney Dis. 2020; 75(1): 84-104. doi: 10.1053/j.ajkd.2019.06.009.
  • Fernandez-Fernandez B., Sanchez-Niño M. D., Ortiz A. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(2): 80-82. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30352-8.
  • Coresh J., Heerspink H. J. L., Sang Y. et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(2): 115-127. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30313-9.
  • Heerspink H. J. L., Greene T., Tighiouart H. et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(2):128-139. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30314-0.
  • Cravedi P., Remuzzi G. Br J Clin Pharmacol. 2013; 76(4): 516-23. doi: 10.1111/bcp.12104.
  • Glassock R. J. Nat Rev Nephrol. 2019; 15(5): 257-258. doi: 10.1038/s41581-019-0123-x.
fish-angler

MA-M_FIN-RU-0037-1 от 28.06.2022

Если Вы хотите сообщить о нежелательном явлении или жалобе на качество продукции, пожалуйста, обратитесь в регуляторные органы или направьте сообщение по следующему адресу: drugsafety.russia@bayer.com